Forschung & Entwicklung

5-Aminolävulinsäure (5-ALA)

5-ALA – eine natürlich vorkommende Aminosäure

5-ALA steht für 5-Aminolävulinsäure, eine Aminosäure, die universell von Lebewesen wie Pflanzen und Tieren produziert wird. Im menschlichen Körper ist 5-ALA ein Bestandteil einer Substanz namens Häm, die durch die Kombination von acht 5-ALA-Molekülen gebildet wird und für eine Reihe lebenswichtiger Funktionen von zentraler Bedeutung ist.

Eine bekannte Funktion von Häm ist die Bildung des roten Pigments (Hämoglobin) im Blut, das Sauerstoff im gesamten Körper verteilt. Sauerstoff und Häm verbinden sich oder trennen sich je nach Umgebung, und Sauerstoff wird von der Lunge im gesamten Körper transportiert. Darüber hinaus ist Häm die zentrale Substanz im Atmungskettenkomplex, der aus Nahrung und Sauerstoff Energie produziert, was die Grundlage unserer Vitalfunktionen darstellt. Ohne 5-ALA wären wir nicht in der Lage, Energie zu gewinnen oder uns überhaupt zu bewegen.

Chlorophyll, das eine zentrale Rolle bei der pflanzlichen Photosynthese spielt, wird ebenfalls durch die Kombination von acht 5-ALA-Molekülen gebildet, und seine Struktur ist der von Häm sehr ähnlich. Pflanzen produzieren durch Photosynthese mithilfe von Licht und Kohlendioxid Sauerstoff und Zellen. Tiere, einschließlich des Menschen, verbrauchen Sauerstoff und Pflanzen und atmen Kohlendioxid aus, und Pflanzen wachsen erneut unter Verwendung desselben Kohlendioxids. Dies ist der Energiekreislauf des Lebens, und er kann ohne seine beiden Achsen – Häm und Chlorophyll – nicht erreicht werden, die beide aus 5-ALA gebildet werden.

5-ALA – Aufnahme

In vielen Fällen erreicht die einfache Einnahme einer Substanz, die ursprünglich im Körper vorhanden ist, nicht ihren Ursprungsort oder den Ort, an dem ihre Wirkung benötigt wird. Dies ist jedoch bei 5-ALA nicht der Fall, da die orale Einnahme es ermöglicht, seine ursprüngliche Funktion auszuüben UND sich in Häm umzuwandeln.

Dies ist möglich, weil 5-ALA erstens in Mitochondrien, winzigen Organen (Organellen) innerhalb der Zelle, gebildet wird, aber dann sofort aus den Mitochondrien ausgeschleust wird. Nachdem es außerhalb der Mitochondrien nahezu in seine endgültige Form zusammengesetzt wurde, wird es dann wieder in die Mitochondrien eingeführt, bevor es sich mit Eisen (Eisenatomen) verbindet, um die Häm-Produktion abzuschließen (siehe Diagramm).

Zweitens liegt es an der Größe von 5-ALA. Im Allgemeinen können wasserlösliche Substanzen wie 5-ALA nicht durch Zellen gelangen, aber die Struktur und Größe von 5-ALA ist einem Dipeptid ähnlich, einer Kette aus zwei Aminosäuren, die beim Abbau von Protein (Nahrung) entsteht, und kann durch Zellen gelangen, indem es ein Tor (einen sogenannten Transporter) für Dipeptide auf der Zelloberfläche nutzt.

Daher werden oral aufgenommenes 5-ALA und natürlich im Körper produziertes 5-ALA innerhalb der Zelle/außerhalb der Mitochondrien kombiniert und bilden gemeinsam Häm.

5-ALA – Akkumulation von Protoporphyrin IX (PpIX)

Die Synthese von 5-ALA wird durch einen intrazellulären Pool von freiem Häm über einen negativen Rückkopplungsmechanismus reguliert. Die Verabreichung eines Überschusses an exogenem 5-ALA umgeht die negative Rückkopplungskontrolle, was zu einer selektiven Akkumulation von Protoporphyrin IX (PpIX) in Tumorzellen wie malignen Gliomen oder aktinischen Keratosen führt.

Bildung von PpIX aus 5-ALA

PpIX dient als sogenannter Photosensibilisator, der mit Licht einer geeigneten Wellenlänge bestrahlt wird.

Die Fluoreszenzeigenschaft von PpIX wird in der Fluoreszenzdiagnostik zur Visualisierung maligner Gliome (WHO-Grad III-IV) eingesetzt. Dabei führt die violett-blaue Beleuchtung von PpIX (λ = 400–410 nm) zu einer leuchtend rot-rosa Fluoreszenz im Tumorgewebe, das im Vergleich zu normal erscheinendem, blau wirkendem Gewebe präziser entfernt werden kann. Der Einsatz spezieller Filtertechnologien in neurochirurgischen Operationsmikroskopen ermöglicht diese fluoreszenzgestützte Chirurgie.

Aufgrund der im Vergleich zu Licht mit kürzeren Wellenlängen größeren Eindringtiefe von rotem Licht (λ = 635 nm) wird rotes Licht für die photodynamische Therapie (PDT) eingesetzt. Die Anregung von PpIX mit rotem Licht führt zur Bildung reaktiver Sauerstoffspezies. Diese Spezies, hauptsächlich Singulett-Sauerstoff, schädigen die Zielzellen und führen schließlich zum Zelltod.

5-ALA-Studien

Es gibt eine Reihe von Studien, von denen einige derzeit Patienten rekrutieren. Bitte klicken Sie auf die unten hervorgehobenen Studien, um zu den entsprechenden Informationen zu gelangen.

Wirkstoff Indikationen Region Studienkennung Rekrutierungsstatus
5-ALA FGS – Ovarialkarzinom USA NCT05804370 Rekrutierung
5-ALA Diagnostik – Kolorektales Karzinom EU 2023-508668-31-00 Rekrutierung
5-ALA PDT – Glioblastom EU NCT03897491 Abgeschlossen

FGS – Fluoreszenzgeführte Chirurgie | PDT – Photodynamische Therapie

Prüferinitiierte Studien (IITs)

IITs sind vom Prüfer konzipierte Studien, die unsere aktuellen Forschungskooperationen ergänzen. Wir setzen uns dafür ein, Forschenden die Möglichkeit zu geben, innovative Ideen zu verfolgen und ungedeckte medizinische Bedürfnisse zu adressieren – mit dem übergeordneten Ziel, die Behandlungsergebnisse von Patientinnen und Patienten zu verbessern.

Alle Einreichungen werden von einem spezialisierten medizinischen und wissenschaftlichen Komitee bewertet, um wissenschaftliche Exzellenz und die Übereinstimmung mit den Forschungsschwerpunkten von photonamic sicherzustellen. In einem strukturierten Prozess wird jede Studie vor Beginn umfassend geprüft, operativ vorbereitet und ethisch abgesichert.

Studientitel Sponsor Studienkennung Rekrutierungsstatus
5-Aminolävulinsäure (5-ALA) zur intraoperativen Bildgebung bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom – eine monozentrische Machbarkeitsstudie (ILLUMINATE) Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitaet Bonn 2024-510614-33-00 Rekrutierung

Phase-I/II-Dosis-Eskalationsstudie zur radiodynamischen Therapie (RDT) mit 5-Aminolävulinsäure bei Patientinnen und Patienten mit erstem Rezidiv eines Glioblastoms

Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Schlossplatz 2, 48149 Münster NCT05590689 Rekrutierung

Klinische Sicherheitsstudie zu 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) bei Kindern und Jugendlichen mit supratentoriellen Hirntumoren

Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Schlossplatz 2, 48149 Münster NCT04738162
Anfrageformular

Wenn Sie an 5-ALA interessiert sind und mit uns zusammenarbeiten oder eine Partnerschaft eingehen möchten, nehmen Sie bitte Kontakt auf.

photonamic GmbH & Co. KG

Eggerstedter Weg 12
25421 Pinneberg
Deutschland

Anfrageformular

Anfrageformular

Wenn Sie an 5-ALA interessiert sind und mit uns zusammenarbeiten oder eine Partnerschaft eingehen möchten, nehmen Sie bitte Kontakt auf.

Datenschutz-Übersicht
photonamic

Diese Website verwendet Cookies, damit wir dir die bestmögliche Benutzererfahrung bieten können. Cookie-Informationen werden in deinem Browser gespeichert und führen Funktionen aus, wie das Wiedererkennen von dir, wenn du auf unsere Website zurückkehrst, und hilft unserem Team zu verstehen, welche Abschnitte der Website für dich am interessantesten und nützlichsten sind.

Unbedingt notwendige Cookies

Unbedingt notwendige Cookies sollten jederzeit aktiviert sein, damit wir deine Einstellungen für die Cookie-Einstellungen speichern können.

Analyse

Diese Website verwendet Google Analytics, um anonyme Informationen wie die Anzahl der Besucher der Website und die beliebtesten Seiten zu sammeln.

Diesen Cookie aktiviert zu lassen, hilft uns, unsere Website zu verbessern.